休129（2 / 2）

3E：作者首先需要在SLC25A39/40-KO后，恢复了线粒体GSH水平，这存在一定的挑战。因为在哺乳动物细胞中的GSH合成需要三个基因（GCLC、GCLM和GSS），它们编码GCL全酶和GSH合成酶。其次，GSH是GCL的非变构反馈抑制剂，会阻碍GSH的高效生产。为此，他们在嗜热链球菌在内的几种细菌中找到了一种双功能酶GshF，它同时具有GCL全酶和GSH合成酶活性

3f:与真核GCL不同，GshF不显示反馈抑制，从而允许有效的GSH积累。由于线粒体本身存在GSH合成前体，作者接下来生成了线粒体靶向GshF(mito-GshF)，它可以有效定位于线粒体

3g:发现mito-GshF的表达完全弥补了SLC25A39敲除细胞中线粒体GSH水平的降低

3h:挽救了SLC25A39/40双敲除细胞中线粒体GSH合成被抑制时的抗增殖作用

作者接下来想要探究小鼠线粒体GSH合成被抑制后的生理后果。作者使用CRISPR-Cas9生成了全身SLC25A39-KO小鼠，发现胚胎在第13.5天致死，胚胎显得苍白，呈现严重贫血表型。为了更准确地检查线粒体GSH消耗对红细胞生成的影响程度，作者制备在红细胞谱系中SLC25A39-KO小鼠，发现与前面全身SLC25A39-KO小鼠的观察结果相一致，这些小鼠也表现出严重的贫血，完全缺乏Ter119+细胞、铁过载和胎儿肝细胞凋亡增加（图4a，b）。

尽管SLC25A39/40在细胞增殖和红细胞发育中发挥重要作用，但机制不明。因此，接下来作者就对SLC25A39/40双敲除的Jurkat细胞进行了无偏见的蛋白质组学分析（图4c）。

GO分析揭示了线粒体翻译和含铁硫簇蛋白的显着下调（图4d）

并通过在SLC25A39/40双敲除细胞中发现的乌头酸酶活性降低（图4e），硫辛酸合酶(LIAS)的蛋白质水平降低（图4d）表明线粒体GSH消耗会损害含有铁硫簇蛋白质的活性和稳定性。

通过在SLC25A39/40双敲除细胞中表达mito-Gshf增加线粒体GSH水平，可以完全恢复线粒体翻译机制蛋白、含铁硫簇蛋白和乌头酸酶活性水平的降低（图4e，f）。

OngoingresearchaimstounderstandthedeepermechanismsofRISFanddevelop7.未来展望

正在进行的研究旨在了解RISF的深层机制，并开发针对性疗法。早期干预和个性化治疗方法是管理RISF的未来方向。

8.结论

RISF是接受放射治疗的患者非常关注的问题。全面了解其发病机制和临床影响对临床医生提供最佳治疗至关重要。持续的研究有望改善治疗干预和患者预后。

参考文献：

辐射诱导的皮肤纤维化：发病机制、当前治疗方案和紧急诱导的皮肤纤维化](

这场战斗，不仅让丁千秋的精神力大增，更让他对修仙之路有了更深的认识。他知道，前方的路还很长，但只要坚持下去，总有一天能达到修仙的巅峰。

而此刻的丁千秋，站在识海中，望着逐渐恢复平静的识海，心中充满了坚定和希望。他知道，这只是修仙路上的一个小小挑战，真正的考验还在后面。但无论如何，他都将勇往直前，不断突破，直到达到修仙的终极之境。

用了另外一番说辞：

啊放射治疗是将致命剂量的放射线照射到恶性肿瘤部位以杀死癌细胞的过程。放射治疗的发展使其能够更有针对性地针对癌细胞，并减少邻近健康组织的“旁观者反应“。放射治疗主要有三种方式：(1)体外放射治疗将辐射束从患者体外向肿瘤方向照射；(2)近距离放射治疗将放射性物质植入体内，在体内进行放射治疗；(3)放射性同位素治