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另外有一些研究表明,间充质干细胞(MSCs)正在成为治疗或预防RISF的重要治疗选择30,MSCs具有抗炎、免疫调节、抗纤维化因子作用,MSCs释放的肝细胞生长因子等因子可下调转化生长因子-β(TGF-β)的表达31,而TGF-β是纤维化发展的关键介质。此外,MSCs还可防止辐照组织中的细胞死亡,而细胞死亡是纤维化的前兆。

局限性和副作用

许多患者对这些疗法的反应不完全,症状和身体限制持续存在。全身疗法可能会产生不良反应,皮质类固醇会产生全身副作用。某些治疗方法,如激光疗法和干细胞疗法,可能无法广泛使用,或对某些患者来说成本过高。

目前的治疗方法并非根据患者的个体风险因素或纤维化严重程度量身定制,这可能导致治疗效果不理想32。

5.新兴疗法和干预

5.1脱细胞脂肪基质(DAM)和局部地塞米松

脱细胞脂肪基质是一种新兴的再生医学疗法,它涉及在去除细胞成分后使用脂肪组织的细胞外基质(ECM),这种基质可作为组织再生和修复的支架。DAM提供的支架可支持宿主细胞的浸润和生长,从而促进纤维化组织的愈合过程33。DAM中的ECM成分可帮助调节炎症反应,而炎症反应是纤维化发展的关键因素34。此外,DAM可促进血管生成,即新血管的生长,这对于向受损组织输送营养和氧气至关重要,有助于修复过程。

地塞米松是一种皮质类固醇,具有强大的抗炎作用,可用于各种炎症和自身免疫性疾病。

局部使用地塞米松可减轻局部炎症,而炎症是纤维化的前兆。皮质类固醇可抑制成纤维细胞的增殖和ECM蛋白质的沉积,这是纤维化过程的核心35。地塞米松通过减轻炎症和纤维化,可以缓解疼痛、瘙痒和活动受限等症状。

就RISF而言,将DAM与局部地塞米松结合使用可提供一种双重方法,即为组织修复提供再生模板,同时控制导致纤维化的炎症反应。这种组合疗法有可能减轻RISF的严重程度,改善接受放疗患者的生活质量。要确定这种联合治疗方法的有效性和安全性,还需要进行临床试验和进一步研究。

5.2脱细胞脂肪基质(DAM)与间充质干细胞(MSCs)

MSCs具有再生、抗炎和免疫调节特性,可显著减轻纤维化并促进组织修复36,而DAM提供了一个支架,可支持间充质干细胞在受损组织中的整合和功能,从而加强再生过程。MSCs可分化成皮肤细胞,并分泌有助于组织修复和再生的生长因子,DAM支架可引导间充质干细胞分化,支持形成更有组织的组织结构,从而减少疤痕。这种联合疗法可调节炎症反应,减少TGF-β等纤维化细胞因子的表达,可有效改善RISF患者的功能和美学效果,也能减少对手术等侵入性更强的治疗方法的需求,并减少长期使用具有明显副作用的药物。有研究得出关于MSCs与基质相结合如何增强组织重塑,增强组织对辐照引起的损伤的放射保护能力37。

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